Ο Μάριος θα πρέπει και πάλι να πάρει τα όπλα για να υπερασπιστεί τον κόσμο του και το Βασίλειο των Μανιταριών από τεράστια τέρατα που αναδύονται από το σκοτεινό δάσος. Ο εχθρός υποστηρίχθηκε απροσδόκητα από σαρκοφάγα λουλούδια και αυτό δεν ξάφνιασε κανέναν και ο Μάριο θύμωσε τελείως. Βοηθήστε τον ήρωα στο Super Mario Defend και θα το δείξει σε όλους.